(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111488756.1 (22)申请日 2021.12.07 (71)申请人 深圳先进技 术研究院 地址 518055 广东省深圳市南 山区西丽大 学城学苑大道1068号 申请人 中国科学院深圳理工大 学 （筹） (72)发明人 赵华山　朱雯　张键　张鹏飞　 (74)专利代理 机构 北京市诚辉律师事务所 11430 代理人 范盈　李玉娜 (51)Int.Cl. A61K 47/64(2017.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 49/00(2006.01)A61K 51/08(2006.01) C07K 14/575(2006.01) C07K 14/47(2006.01) (54)发明名称 一种靶向脑瘤的多肽 及其衍生物和应用 (57)摘要 本发明公开了一种靶向脑瘤的多肽及其衍 生物和应用， 属于生物医药领域。 具体公开了多 肽在制备脑瘤靶向药物或检测试剂中的用途， 所 述多肽选自代谢素或骨钙素； 还公开了其衍生 物， 所述的衍生物为多肽经过末端或侧链的修饰 后所得到的产物。 该类多肽分子可跨血脑屏障进 入脑组织内， 结合于脑瘤区域， 为脑部肿瘤疾病 的诊疗提供了一种特异的靶向投递手段。 权利要求书2页 说明书3页 序列表2页 附图1页 CN 114306630 A 2022.04.12 CN 114306630 A 1.一种多肽 在制备靶向脑瘤的药物或检测试剂中的用途； 其特 征在于， 所述多肽选自代谢 素(Metabo litin)或骨钙素(O steocalci n)； 优选地， 代谢 素选自如SEQ  ID NO.1或SEQ  ID NO.3所示的多肽， YLGASVPSPDPLEPT SEQ ID No.1； YLYQWLGAPVPYP DPLEPR SEQ ID No.3； 优选地， 骨钙素选自如SEQ  ID NO.2或SEQ  ID NO.4所示的多肽， YLGASVPSPDPLEPTREQC ELNPACDELS DQYGLKTAYKRIYGITI  SEQ ID No.2； YLYQWLGAPVPYP DPLEPREVC ELNPDCDELADHIGFQEAYR RFYGPV SEQ ID No.4。 2.根据权利要求1所述的用途， 其特 征在于， 所述的脑瘤选自胶质 瘤、 髓母细胞瘤、 室管膜瘤、 脑转移瘤、 脑膜瘤、 蝶鞍区肿瘤、 听神 经瘤、 表皮样囊肿、 皮样囊肿； 优选地， 所述的脑瘤 在大脑皮层内。 3.一种自主跨越血脑屏障且 靶向脑瘤的多肽衍 生物， 其特 征在于， 所述的多肽衍生物为多肽经过末端或侧链的修饰后所得产物或经过同位素标记修饰 得到的产物； 所述修饰所得产物选自经过荧光基团修饰得到的产物， 或经过磷酸化修饰得到的产 物， 或基于二硫键的环化修饰得到的产 物， 或经过生物素标记修饰得到的产物， 或经过光敏 剂修饰得到的产物， 或叠氮修饰得到的产物， 或经过PEG修饰得到的产物， 或经过甲基化修 饰得到的产 物， 或经过荧光淬灭基团修饰得到的产 物， 或经过蛋白偶联修饰得到的产 物， 或 经过小分子化 合物修饰得到的产物； 所述多肽选自代谢 素(Metabo litin)或骨钙素(O steocalci n)； 优选地， 代谢 素选自如SEQ  ID NO.1或SEQ  ID NO.3所示的多肽， YLGASVPSPDPLEPT SEQ ID No.1； YLYQWLGAPVPYP DPLEPR SEQ ID No.3； 优选地， 骨钙素选自如SEQ  ID NO.2或SEQ  ID NO.4所示的多肽， YLGASVPSPDPLEPTREQC ELNPACDELS DQYGLKTAYKRIYGITI  SEQ ID No.2； YLYQWLGAPVPYP DPLEPREVC ELNPDCDELADHIGFQEAYR RFYGPV SEQ ID No.4。 4.根据权利要求3所述的自主跨越血脑屏障且靶向脑瘤的多肽衍生物， 其特征在于， 所 述末端的修饰选自多肽N端乙酰 化修饰和C端的胺化 修饰； 所述侧链的修饰选自多肽中氨基酸侧链R基上的修饰； 所述荧光基团的修饰中所用的荧光染料选自FITC、 Rhodamine、 Cy3、 Cy5、 Cy5.5、 Cy7、 ICG， 该修饰可用于荧 光检测； 所述磷酸 化修饰选自p ‑Ser、 p‑Thr、 p‑Tyr中的一种或多种的组合； 所述生物素的标记， 所述生物素选自D ‑生物素、 生物素酰肼、 光敏生物素和生物素 ‑ dUTP； 所述光敏剂修饰， 可用于制备光敏感制剂； 所述叠氮修饰， 可用于次级的连接反应； 所述PEG修饰， 可用于制备 药物载体； 所述同位素标记中所用的同位素选自13C、14C、15N、2H、3H、18O、34S、36S中的一种或多种的权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114306630 A 2组合。 5.权利要求3或4所述的多肽衍生物在制备能够跨血脑屏障靶向脑瘤的药物或检测试 剂中的用途。 6.根据权利要求5所述的所述的用途， 所述脑瘤选自胶质瘤、 髓母细胞瘤、 室管膜瘤、 脑 转移瘤、 脑 膜瘤、 蝶鞍区肿瘤、 听神经瘤、 表皮样囊肿、 皮样囊肿； 优选地， 所述的脑瘤 在大脑皮层内。 7.一种脑瘤靶向的载体， 所述载体表面修饰有多肽； 其特征在于， 所述多肽选自代谢素 (Metabolitin)或骨钙素(O steocalci n)； 优选地， 代谢 素选自如SEQ  ID NO.1或SEQ  ID NO.3所示的多肽， YLGASVPSPDPLEPT SEQ ID No.1； YLYQWLGAPVPYP DPLEPR SEQ ID No.3； 优选地， 骨钙素选自如SEQ  ID NO.2或SEQ  ID NO.4所示的多肽， YLGASVPSPDPLEPTREQC ELNPACDELS DQYGLKTAYKRIYGITI  SEQ ID No.2； YLYQWLGAPVPYP DPLEPREVC ELNPDCDELADHIGFQEAYR RFYGPV SEQ ID No.4。 8.根据权利要求7 所述的载体， 其特 征在于， 所述载体选自脂质体、 纳米粒； 优选地， 所述载体中负载活性成分。 9.一种靶向脑瘤的多肽探针， 其特征在于， 所述多肽探针为多肽或其衍生物， 与荧光染 料通过有机化学反应偶联制得； 所述多肽选自代谢素(Metabolitin)或骨钙素(Osteocalcin)； 代谢素选自如SEQ  ID  NO.1或SEQ  ID NO.3所示的多肽， YLGASVPSPDPLEPT SEQ ID No.1； YLYQWLGAPVPYP DPLEPR SEQ ID No.3； 骨钙素选自如SEQ  ID NO.2或SEQ  ID NO.4所示的多肽， YLGASVPSPDPLEPTREQC ELNPACDELS DQYGLKTAYKRIYGITI  SEQ ID No.2； YLYQWLGAPVPYP DPLEPREVC ELNPDCDELADHIGFQEAYR RFYGPV SEQ ID No.4； 优选地， 所述荧光染料选择具有近红外区荧光基团的染料， 更优选地， 所述具有近红外 区荧光基团的染料选自Cy5、 Cy7、 ICG。 10.一种靶向脑瘤的药物， 所述药物为上述多肽或其 衍生物与活性成分的偶联物； 所述多肽选自代谢素(Metabolitin)或骨钙素(Osteocalcin)； 代谢素选自如SEQ  ID  NO.1或SEQ  ID NO.3所示的多肽， YLGASVPSPDPLEPT SEQ ID No.1； YLYQWLGAPVPYP DPLEPR SEQ ID No.3； 骨钙素选自如SEQ  ID NO.2或SEQ  ID NO.4所示的多肽， YLGASVPSPDPLEPTREQC ELNPACDELS DQYGLKTAYKRIYGITI  SEQ ID No.2； YLYQWLGAPVPYP DPLEPREVC ELNPDCDELADHIGFQEAYR RFYGPV SEQ ID No.4； 所述活性成分为 抗肿瘤成分。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114306630 A 3